分享2

这里介绍的分享2,下面小编给大家做出了详细介绍。

2-羟基酸酯的制备方法
本发明涉及一种2?羟基酸酯的制备方法,属于有机合成技术领域。本发明所述的2?羟基酸酯的制备方法,是以2?羟基烃基氰为原料,加入由氯化氢、醇和水组成的反应液中,反应得到2?羟基酸酯。本发明所述的2?羟基酸酯的制备方法,不需要大量的非极性溶剂,一锅煮法得到目标产物,降低了生产成本,提高了生产效率和目标产物的纯度,节能环保。

2-哲基酸目旨的制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及一种2-径基酸醋的制备方法,属于有机合成技术领域。

[0002] 2-径基酸醋是一种含有径基和醋基的双官能团化合物,径基可转化为氨基、面化 物等,脱径基可转化为締控,醋基可转化为酷胺、酷氯、簇酸、还原为径基等,可参与多种反 应,合成多个化合物。由此可知,2-径基酸醋在医药、农药及精细化学品领域有着广泛的应 用。
[0003] 2-径基酸醋比如2-径基乙酸醋、乳酸醋(2-径基丙酸醋)等,一般都是由相应的酸 与醇在催化剂存在下直接醋化得到(1),或者由径基乙酸盐、乳酸盐与氯化物合成(2),原料 易得,工业上常被采用。
[0004- …
[0005- (2)
[0006] 但是,由于2位的径基活性高,在催化剂存在下,可发生分子间(内)聚合、分子间 (内)脱水等副反应,造成反应收率低,杂质多,纯度低等问题。
[0007] 由2-径基控基氯也可W合成2-径基酸醋,一般常用的方法是首先氯基水解为酸 (3),再与醇在催化剂存在下醋化合成(4),但是同样存在上述杂质多,收率低的问题。
[0008- (3)
[0009- (4)
[0010]如果采用Pinner法,氯基与氯化氨、等摩尔的醇首先生成Pinner盐(5),再与过量 的醇进行醇解反应生成原醋(6),原醋水解,得到2-径基酸醋(7),此方法需要低溫反应,路 线长,需要大量非极性的溶剂。
[00. 15)
[00. C6)
[00. (7)。
[0014] 综上所述,W上生产2-?基酸醋的方法都存在不足或者局限性,需要对其生产工 艺进行进一步改善。



[0015] 本发明的目的在于提供一种2-径基酸醋的制备方法,其不需要大量的非极性溶 剂,一锅煮法得到目标产物,降低了生产成本,提高了生产效率和目标产物的纯度,节能环 保。
[0016] 本发明所述的2-径基酸醋的制备方法,是基控基氯为原料,加入由氯化氨、 醇和水组成的反应液中,反应得到2-径基酸醋。
[0017] 通入氯化氨时的溫度控制在-10~20°C。
[0018] 通入氯化氨后成盐反应时间为2~12小时,利用氮气置换氯化氨的时间为1~5小 时,升溫回流时间为2~8小时。
[0019] 所述2-径基控基氯由醒、催化剂和氨氯酸反应制得。
[0020] 滴加氨氯酸时的溫度为-10~10°C。
[0021] 加入氨氯酸后反应时间为1~4小时。
[0022] 所述醒与氨氯酸、氯化氨、醇和水的摩尔比为1:1~1.1:1~3:1~6:1~2,优选的, 摩尔比为 1:1.05:2:2.5:1.5。
[0023] 所述催化剂为氨氧化钢、氨氧化钟、碳酸钢、碳酸钟、甲醇钢、乙醇钢、=甲胺或= 乙胺等碱性物质。
[0024] 所述醒为甲醒、乙醇、丙醒、正下醒、异下醒、正戊醒、异戊醒、苯甲醒或苯乙醒等。
[0025] 所述催化剂用量为醒质量的0.5~5%。
[00%] 本发明在Pinner法的基础上,研究了一条适合的工艺路线,Pinner盐不经过醇解 到原醋,而是Pinner盐直接水解,得到2-径基酸醋(8)。此方法不需要大量的非极性溶剂,一 锅煮法得到反应产物,经过普通的精傭,得到高纯度的2-軽基酸醋。具体反应方程式如下:
[0027; (8)。
[00%]本发明与现有技术相比,具有W下有益效果:
[0029] 本发明不需要大量的非极性溶剂,经过一锅煮法即可得到目标产物,降低了生产 成本,提高了生产效率和目标产物的纯度,节能环保。

[0030] 下面结合实施例对本发明作进一步的说明,但其并不限制本发明的实施。
[0031] 实施例1
[0032] 向四口反应瓶中,加入81 g(Imo 1)37%的工业甲醒,0.4g氨氧化钢,揽拌下降溫到- 1 (TC,保溫在-10~(TC,通过滴液漏斗,滴加28g (1.04mo 1)工业氨氯酸,(TC W下保溫1小时, 使用少量盐酸,调节抑到2,得到2-径基乙腊。
[0033] 向上述得到的2-径基乙腊中,加入75g(1.55mol)工业乙醇,保持溫度-10~-5°C, 通入氯化氨气体71g(2.Omol),低溫反应2小时,通入1小时氮气,赶出过量的氯化氨气体,反 应液升溫到回流,保溫2小时,降溫,过滤出生成的氯化锭,反应液精馈,得到2-?基乙酸乙 醋(乙醇酸乙醋)82g,反应收率78.85%,使用气相色谱仪,采用面积归一法测得纯度为 99.62%。前馈为工业乙醇,可回收套用。
[0034] 实施例2
[00巧]向四口反应瓶中,加入45g(lmol)98%的工业乙醒,0.5gS乙胺,揽拌下降溫到-10 °C,保溫在-10~(TC,通过滴液漏斗,滴加28g( 1.05mol)工业氨氯酸,(TC W下保溫1小时,使 用少量盐酸,调节抑到2,得到2-径基丙腊。
[0036] 向上述得到的2-径基丙腊中,加入80g (2.5mol)工业甲醇,保持溫度-10~-5 °C,通 入氯化氨气体55g(l .5mol),低溫反应2小时,通入1小时氮气,赶出过量的氯化氨气体,加入 20g(l. Ilmol)蒸馈水,反应液升溫到回流,保溫2小时,降溫,过滤出生成的氯化锭,反应液 精馈,得到2-径基丙酸甲醋(乳酸甲醋)89g,反应收率85.58%,使用气相色谱仪,采用面积 归一法测得纯度为99.65%。前馈回收无水甲醇,可回收套用。
[0037] 实施例3
[0038] 向四口反应瓶中,加入73.5g 98% (Imol)的工业正下醒,0.5gS甲胺,揽拌下降溫 至|J-10°C,保溫在-10~(TC,通过滴液漏斗,滴加30g( 1. Imol)工业氨氯酸,5°C W下保溫4小 时,使用少量盐酸,调节抑到2,得到2-径基戊腊。
[0039] 向上述得到的2-径基戊腊中,加入160g(5mol)工业甲醇,保持溫度-10~-5°C,通 入氯化氨气体73g(2mol),低溫反应6小时,通入2小时氮气,赶出过量的氯化氨气体,加入 27g(1.5mol)蒸馈水,反应液升溫到回流,保溫4小时,降溫,过滤出生成的氯化锭,反应液精 馈,得到2-径基戊酸甲醋116g,反应收率87.8%,使用气相色谱仪,采用面积归一法测得纯 度99.4%。前馈回收无水甲醇,可回收套用。
[0040] 实施例4
[0041 ] 向四口反应瓶中,加入IOSg 98%(lmol)的工业苯甲醒,1.OgS乙胺,揽拌下降溫 至|J-10°C,保溫在-10~(TC,通过滴液漏斗,滴加30g(l. Imol)工业氨氯酸,10°C W下保溫6小 时,使用少量盐酸,调节抑到2,得到2-径基苯乙腊。
[0042] 向上述得到的2-径基戊腊中,加入160g(5mol)工业甲醇,保持溫度-10~-5°C,通 入氯化氨气体92g(2.5mol),低溫反应6小时,通入4小时氮气,赶出过量的氯化氨气体,加入 27g(1.5mol)蒸馈水,反应液升溫到回流,保溫6小时,降溫,过滤出生成的氯化锭,反应液精 馈,回收甲醇和水,粗品用适量无水甲醇重结晶,得到浅黄色曰-径基苯乙酸甲醋(扁桃酸甲 醋)结晶135g,反应收率81.5%,mp.55~56°C。
[0043] 实施例5
[0044] 向四口反应瓶中,加入87.8g 98%(lmol)的工业正戊醒,1.0g27.5%的甲醇钢,揽 拌下降溫到-10 °C,保溫在-10~(TC,通过滴液漏斗,滴加28.5g (1.05mo 1)工业氨氯酸,5 °C W下保溫6小时,使用少量盐酸,调节抑到2,得到2-径基己腊。
[0045] 向上述得到的2-径基己腊中,加入192g(6mol)工业甲醇,保持溫度0~-15°C,通入 氯化氨气体92g( 2.5mol),低溫反应6小时,通入4小时氮气,赶出过量的氯化氨气体,加入 36g(2mol)蒸馈水,反应液升溫到回流,保溫2小时,降溫,过滤出生成的氯化锭,反应液精 馈,得到2-径基己酸甲醋125g,反应收率85.6%,使用气相色谱仪,采用面积归一法测得纯 度99.2%。前馈回收无水甲醇,可回收套用。
[0046] 实施例6
[0047] 向四口反应瓶中,加入73.5g 98%(lmol)的工业正下醒,1.0g乙醇钢,揽拌下降溫 到-5 °C,保溫在-5~(TC,通过滴液漏斗,滴加30g(1. Imol)工业氨氯酸,1 (TC W下保溫4小 时,使用少量盐酸,调节抑到2,得到2-径基戊腊。
[0〇4引向上述得到的2-径基戊腊中,加入195g(4mol)工业乙醇,保持溫度-10~-5°C,通 入氯化氨气体ll〇g(3mol),低溫反应8小时,通入3小时氮气,赶出过量的氯化氨气体,加入 ISg(Imol)蒸馈水,反应液升溫到回流,保溫2小时,降溫,过滤出生成的氯化锭,反应液精 馈,得到2-径基己酸乙醋117g,反应收率80%,使用气相色谱仪,采用面积归一法测得纯度 99.4%。前馈回收乙醇,可回收套用。

1. 一种2-羟基酸酯的制备方法,其特征在于:以2-羟基烃基氰为原料,加入由氯化氢、 醇和水组成的反应液中,反应得到2-羟基酸酯。2. 根据权利要求1所述的2-羟基酸酯的制备方法,其特征在于:通入氯化氢时的温度控 制在-10~20°C。3. 根据权利要求1所述的2-羟基酸酯的制备方法,其特征在于:通入氯化氢后成盐反应 时间为2~12小时,利用氮气置换氯化氢的时间为1~5小时,升温回流时间为2~8小时。4. 根据权利要求1所述的2-羟基酸酯的制备方法,其特征在于:2_羟基烃基氰由醛、催 化剂和氢氰酸反应制得。5. 根据权利要求4所述的2-羟基酸酯的制备方法,其特征在于:滴加氢氰酸时的温度 为-10 ~HTC 〇6. 根据权利要求4所述的2-羟基酸酯的制备方法,其特征在于:加入氢氰酸后反应时间 为1~4小时。7. 根据权利要求4所述的2-羟基酸酯的制备方法,其特征在于:醛与氢氰酸、氯化氢、醇 和水的摩尔比为1:1~1.1:1~3:1~6:1~2。8. 根据权利要求7所述的2-羟基酸酯的制备方法,其特征在于:醛与氢氰酸、氯化氢、醇 和水的摩尔比为1:1.05:2:2.5:1.5。9. 根据权利要求4所述的2-羟基酸酯的制备方法,其特征在于:催化剂为氢氧化钠、氢 氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠、三甲胺或三乙胺。10. 根据权利要求4所述的2-羟基酸酯的制备方法,其特征在于:催化剂用量为醛质量 的0.5~5%〇
C07C69/732GK105924353SQ201610496686
2016年9月7日
2016年6月29日
耿佃云, 于秀媛
山东未名生物医药股份有限公司

分享2的相关内容如下: